La FDA aprueba Inluriyo (Imlunestrant) como un cambio revolucionario para el cáncer de mama con mutación ESR1

Una Nueva Esperanza para la Enfermedad Metastásica Resistente al Tratamiento

Aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para receptor de estrógeno (ER+), HER2-negativo, desarrollan mutaciones ESR1 tras la exposición a terapia con inhibidores de aromatasa. Estas mutaciones hacen que los receptores de estrógeno se vuelvan hiperactivos, impulsando un crecimiento agresivo del cáncer y creando resistencia a los tratamientos hormonales convencionales. Ahora, un medicamento oral innovador ofrece una alternativa significativa para esta población de pacientes desafiante.

El 25 de septiembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó Inluriyo (imlunestrant, 200 mg en tabletas), un antagonista oral del receptor de estrógeno diseñado para combatir el cáncer de mama avanzado o metastásico con mutaciones ESR1. La aprobación marca un avance importante en el abordaje de una de las formas más resistentes de cáncer de mama impulsado por hormonas.

Evidencia Clínica: Lo que Muestran los Datos

El ensayo de fase 3 EMBER-3 proporcionó evidencia convincente que respalda la eficacia de Inluriyo. Entre 256 pacientes con cáncer de mama metastásico con mutaciones ESR1 cuya enfermedad progresó a pesar de la terapia endocrina previa, imlunestrant mostró beneficios clínicos sólidos.

Hallazgos clave de EMBER-3:

• Inluriyo redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38% en comparación con la terapia endocrina estándar
• La supervivencia libre de progresión mediana alcanzó los 5.5 meses con imlunestrant frente a 3.8 meses con opciones endocrinas convencionales (fulvestrant o exemestane)
• La razón de riesgos de 0.62 (IC del 95%: 0.46-0.82) reflejó una superioridad estadísticamente significativa (p=0.0008)

El ensayo incluyó a 874 pacientes en total, aproximadamente un tercio recibió imlunestrant como tratamiento de primera línea para enfermedad metastásica tras recurrencia en terapia adyuvante con inhibidores de aromatasa, y el resto como segunda línea tras progresión en la terapia inicial.

Cómo Funciona Inluriyo

Imlunestrant actúa mediante un mecanismo de tres partes: se une a los receptores de estrógeno, bloquea su actividad de señalización y facilita su degradación celular. Este enfoque resulta especialmente valioso en cánceres con mutaciones ESR1 donde los receptores mantienen una actividad elevada a pesar de las estrategias convencionales de bloqueo hormonal. La pauta oral diaria de 400 mg, tomada en ayunas, ofrece a los pacientes una opción de tratamiento conveniente en comparación con las alternativas inyectables.

“Esto representa un avance importante para los pacientes con cáncer de mama metastásico con mutaciones ESR1, una mutación que se encuentra en casi la mitad de los pacientes que han recibido terapias hormonales”, señaló Komal Jhaveri, M.D., FACP, FASCO, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y principal investigadora de EMBER-3. “Con eficacia demostrada, un perfil de tolerabilidad aceptable y administración oral, esta terapia proporciona una alternativa significativa para esta población de pacientes.”

Perfil de Seguridad y Consideraciones Prácticas

Los datos de seguridad de EMBER-3 demostraron efectos adversos generalmente manejables, en su mayoría clasificados como de gravedad Grado 1-2. Las reacciones adversas más comunes incluyeron disminución de hemoglobina (30%), dolor musculoesquelético (30%), disminución de calcio (26%), disminución de neutrófilos (26%), aumento de AST (25%) y fatiga (23%). Otros problemas reportados con frecuencia fueron diarrea (22%), aumento de ALT (21%), aumento de triglicéridos (21%), náuseas (17%) y disminución de plaquetas (16%).

La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos ocurrió en solo el 4.6% de los pacientes, mientras que las reducciones y interrupciones de dosis fueron necesarias en el 2.4% y el 10% de los pacientes, respectivamente. Reacciones adversas graves se desarrollaron en el 10% de los pacientes, siendo el derrame pleural el evento grave más frecuente en el 1.2%. Reacciones adversas fatales ocurrieron en el 1.8% de los pacientes.

Imlunestrant lleva una advertencia respecto a la toxicidad embrio-fetal. La información de prescripción recomienda anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante una semana después, y las mujeres lactantes no deben amamantar mientras toman el medicamento ni durante una semana post-tratamiento. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa.

Ampliando el Arsenal de Tratamiento

Jacob Van Naarden, vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Oncology, afirmó: “Esta terapia refleja nuestro compromiso de desarrollar tratamientos que mejoren los resultados para las personas con cáncer de mama y representa un paso importante hacia el avance de enfoques innovadores y orales en el tratamiento.”

Jean Sachs, CEO de Living Beyond Breast Cancer, destacó el impacto en los pacientes: “La aprobación de Inluriyo amplía el panorama de tratamiento del cáncer de mama metastásico para los pacientes que dan positivo en la mutación ESR1. Los pacientes elegibles ahora tienen acceso a una opción adicional de tratamiento, ofreciéndoles potencialmente mayor flexibilidad en la vida diaria y el manejo de la enfermedad.”

Se espera que Inluriyo esté disponible en las farmacias de EE. UU. en pocas semanas. El medicamento también está siendo investigado en el ensayo de fase 3 EMBER-4, que estudia imlunestrant en el contexto adyuvante (preventivo) para aproximadamente 8,000 pacientes en todo el mundo con cáncer de mama ER+ en etapa temprana, HER2-, con alto riesgo de recurrencia.

Entendiendo el Contexto

El cáncer de mama metastásico representa una enfermedad avanzada que se ha diseminado más allá de la mama a órganos distantes. Aunque aproximadamente el 30% de los casos de cáncer de mama en etapa temprana de alto riesgo progresan a enfermedad metastásica, se estima que entre el 6 y el 10% de los diagnósticos nuevos de cáncer de mama son metastásicos en la presentación inicial. La tasa de supervivencia a cinco años para la enfermedad metastásica es de aproximadamente el 30%, en comparación con el 99% para la enfermedad localizada, lo que subraya la necesidad urgente de opciones de tratamiento efectivas como imlunestrant.

A nivel mundial, el cáncer de mama sigue siendo la segunda neoplasia más diagnosticada, con aproximadamente 2.3 millones de nuevos casos y 666,000 muertes anualmente. Solo en Estados Unidos, se esperan más de 310,000 nuevos casos de cáncer de mama en 2024, siendo el cáncer de mama la segunda causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres.