AMVUTTRA transforma el tratamiento ATTR-CM: aprobación de la FDA para la primera terapia que aborda tanto la cardiomiopatía como la polineuropatía

La terapia de ARNi AMVUTTRA (vutrisiran) de Alnylam Pharmaceuticals ha obtenido la aprobación de la FDA para tratar la manifestación de miocardiopatía de la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR-CM), marcando un momento decisivo en el manejo de esta condición cardíaca progresiva. El medicamento ahora ocupa una posición única como la única terapia aprobada por la FDA que aborda tanto ATTR-CM como la polineuropatía hereditaria (hATTR-PN) en adultos.

La evidencia clínica redefine las perspectivas de ATTR-CM

El ensayo de fase 3 HELIOS-B demostró la capacidad de AMVUTTRA para alterar fundamentalmente la trayectoria de la enfermedad. En los 10 puntos finales predefinidos, la terapia logró significación estadística en comparación con el placebo. Lo más destacado fue que el medicamento redujo la mortalidad por todas las causas y los eventos cardiovasculares recurrentes en un 28% durante la fase de tratamiento doble ciego que abarcó hasta 36 meses. Un análisis extendido hasta 42 meses reveló una reducción sorprendente del 36% en la mortalidad en la población general.

Para los pacientes que recibieron monoterapia con AMVUTTRA, el impacto fue aún más pronunciado. La terapia redujo el riesgo de mortalidad en un 35% y los eventos cardiovasculares por todas las causas/recurrentes en un 33% durante la fase doble ciego. Los pacientes experimentaron mejoras funcionales tangibles: capacidad de ejercicio preservada, calidad de vida mantenida y mejoras tempranas en biomarcadores como NT-proBNP y troponina I, marcadores históricamente predictivos del deterioro cardiovascular.

Comprendiendo ATTR-CM: El panorama de la enfermedad

ATTR-CM representa una condición devastadora y de rápida progresión que afecta aproximadamente a 150,000 estadounidenses y más de 300,000 pacientes en todo el mundo. Existen dos formas: ATTR hereditaria que afecta a unas 50,000 personas en todo el mundo, y ATTR de tipo silvestre que impacta a 200,000-300,000 individuos. La enfermedad surge por la acumulación de proteínas de transtiretina mal plegadas como depósitos de amiloide, dañando progresivamente los tejidos cardíacos y neurológicos. Actualmente, la mayoría de los pacientes permanecen sin diagnóstico, y muchos que reciben terapias estándar siguen experimentando progresión de la enfermedad. No existe cura, dejando a los pacientes enfrentando daños cardíacos irreversibles y mortalidad prematura.

El mecanismo de ARNi: Abordando la enfermedad en su origen

AMVUTTRA funciona mediante interferencia de ARN, silenciando el gen TTR que produce proteínas de transtiretina causantes de la enfermedad. Esta intervención upstream reduce rápidamente la producción de TTR, disminuyendo sustancialmente la deposición de fibrillas de amiloide y deteniendo la cascada de daño cardíaco irreversible. Administrado mediante cuatro dosis subcutáneas convenientes al año, AMVUTTRA ofrece un régimen de tratamiento simplificado en comparación con los enfoques convencionales. El Dr. Ronald Witteles, investigador de HELIOS-B y cardiólogo de la Universidad de Stanford, enfatiza que “el mecanismo de vutrisiran permite a los pacientes vivir más tiempo, experimentar menos hospitalizaciones y mejorar su capacidad funcional—resultados que rara vez se ven en el manejo de ATTR-CM.”

Acceso de los pacientes y consideraciones sobre el costo de AMVUTTRA

La asequibilidad representa una barrera crítica en el tratamiento de enfermedades raras. Alnylam ha estructurado una cobertura de seguro amplia para AMVUTTRA, con aproximadamente el 99% de los pacientes con hATTR-PN logrando cobertura, y la mayoría pagando cero gastos de su bolsillo. Se anticipan dinámicas de cobertura y aceptación similares para los pacientes con ATTR-CM, dado el valor clínico robusto demostrado en HELIOS-B.

El programa Alnylam Assist de la compañía elimina obstáculos adicionales de acceso. Este sistema de apoyo interno proporciona navegación personalizada para el paciente, coordinación con seguros, asistencia financiera y un programa Quick Start que ofrece a los pacientes elegibles su primera dosis de AMVUTTRA sin costo si se producen retrasos en la cobertura. Estas estructuras de apoyo integradas buscan minimizar la carga de costos de AMVUTTRA y garantizar una iniciación del tratamiento sin problemas.

Perfil de seguridad y tolerabilidad

La seguridad de AMVUTTRA se basa en una amplia experiencia en el mundo real: más de 5,000 años-paciente de exposición global a través del ensayo HELIOS-A y su uso aprobado en más de 15 países para el tratamiento de hATTR-PN. Las reacciones adversas más frecuentes incluyeron dolor en extremidades (15%), artralgia (11%), disnea (7%) y reducciones en los niveles de vitamina A (7%). Es importante destacar que HELIOS-B no identificó nuevas señales de seguridad en pacientes con ATTR-CM, manteniendo el marco de seguridad establecido.

Los pacientes necesitan suplementación de vitamina A en niveles de ingesta diaria recomendada, ya que el tratamiento con AMVUTTRA reduce la serum de vitamina A. Se recomienda evaluación oftalmológica si los pacientes desarrollan síntomas sugestivos de deficiencia de vitamina A, como ceguera nocturna.

Avances en las vías regulatorias globales

Las solicitudes de autorización de comercialización están actualmente en revisión por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Agencia Reguladora de Salud de Brasil (ANVISA) y la Agencia de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Japón (PMDA). Alnylam anticipa continuar con presentaciones regulatorias adicionales en todo el mundo durante 2025, ampliando la disponibilidad de AMVUTTRA para las poblaciones internacionales con ATTR-CM.

La perspectiva de la comunidad clínica

Muriel Finkel, presidenta de los Grupos de Apoyo a la Amiloidosis, calificó la aprobación como “un momento importante para los pacientes que viven con amiloidosis ATTR”, representando esperanza para una comunidad que históricamente ha estado limitada por las opciones de tratamiento y resultados reducidos en la calidad de vida. El liderazgo médico comparte este sentimiento, considerando que la reducción de la mortalidad cardiovascular y la preservación funcional logradas con AMVUTTRA son avances significativos en un espacio médico sin atender.

La asociación de dos décadas de Alnylam con la comunidad de amiloidosis ATTR continúa evolucionando a través de la innovación en desarrollo clínico, posicionando a AMVUTTRA como un posible estándar de atención para los pacientes que enfrentan esta enfermedad limitante de la vida.