El pipeline de Alnylam se acelera con múltiples programas en etapa avanzada dirigidos a las principales áreas de enfermedad

Desarrollos revolucionarios que dan forma al futuro de las terapias de RNAi

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) está avanzando en su ambicioso pipeline con un impulso significativo, mostrando un portafolio que abarca desde enfermedades genéticas raras hasta condiciones prevalentes que afectan a millones en todo el mundo. Durante su presentación en el Día de I+D en Nueva York, la compañía detalló una amplia gama de medicamentos en investigación en varias etapas de desarrollo, cada uno preparado para abordar necesidades médicas no satisfechas.

Silenciadores de TTR de próxima generación posicionan a Alnylam para el dominio del mercado

La piedra angular de la expansión del pipeline de Alnylam se centra en nucresiran, un silenciador de transtiretina (TTR) de próxima generación diseñado para el tratamiento de la amiloidosis ATTR. El programa TRITON de fase 3 representa un enfoque de doble vía para establecer un liderazgo duradero en la franquicia.

TRITON-PN está inscribiendo pacientes con amiloidosis ATTR hereditaria con polineuropatía (hATTR-PN), con el objetivo de una entrada rápida en el mercado para este candidato potencialmente de mejor clase. El programa busca aprovechar la capacidad anticipada de nucresiran para una reducción superior al 95% con dos dosis anuales, un avance significativo sobre las terapias existentes.

Simultáneamente, TRITON-CM funciona como un ensayo de resultados cardiovasculares impulsado por eventos en pacientes con amiloidosis ATTR con cardiomiopatía (ATTR-CM). El estudio inscribirá aproximadamente 1,200 participantes con TTR de tipo salvaje o cualquier variante de TTR, incluidos aquellos en terapia estabilizadora de fondo. Se proyecta que un resultado exitoso permitirá la aprobación regulatoria alrededor de 2030, con el objetivo principal de medir la mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares combinados.

Apoyando esta trayectoria, nuevos datos del estudio HELIOS-B de vutrisiran—actualmente en revisión por la FDA con una fecha objetivo PDUFA del 23 de marzo de 2025—demuestran una reducción del 36% en la mortalidad por todas las causas en comparación con el placebo en la población general, con una reducción del 39% en el subconjunto de monoterapia. Estos hallazgos fueron publicados previamente en The New England Journal of Medicine.

Innovación cardiovascular: reimaginando el tratamiento de la hipertensión

El pipeline de Alnylam ahora incluye zilebesiran, desarrollado en asociación con Roche, preparado para transformar fundamentalmente el manejo de la hipertensión. Un ensayo pivotal de fase 3 que comenzará a finales de este año inscribirá hasta 11,000 pacientes en más de 30 países, todos cumpliendo con criterios de inclusión rigurosos de hipertensión no controlada a pesar de al menos dos medicamentos antihipertensivos de fondo y enfermedad cardiovascular documentada o riesgo significativo.

El objetivo principal—MACE de 4 puntos (infartos de miocardio no fatales, accidentes cerebrovasculares no fatales, muertes cardiovasculares y hospitalización/visitas urgentes por insuficiencia cardíaca)—refleja la ambición del ensayo de demostrar que el control continuo de la presión arterial se traduce en beneficios cardiovasculares medibles.

Se esperan resultados preliminares de la fase 2 de KARDIA-3 en la segunda mitad de 2025, proporcionando datos cruciales para informar el diseño de la fase 3. La población de este ensayo se asemeja estrechamente a la cohorte prevista para la fase 3, sugiriendo vías de transición simplificadas.

Expansión en neurociencia: de Alzheimer a enfermedad de Huntington

La expansión del pipeline de Alnylam en neurociencia marca un cambio estratégico hacia algunos de los trastornos más desafiantes de la medicina. Mivelsiran, que avanza en el desarrollo clínico de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, ha demostrado reducciones potentes en APPβ soluble—un biomarcador validado del compromiso del objetivo—en líquido cefalorraquídeo. El perfil de seguridad favorable en la fase 1 fomenta la progresión hacia estudios en etapas posteriores.

La compañía también explora simultáneamente el potencial de mivelsiran en angiopatía amiloide cerebral, una causa principal de accidente cerebrovascular hemorrágico y el fenotipo de accidente cerebrovascular más severo.

Desarrollado con Regeneron, ALN-HTT02 introduce una estrategia altamente diferenciada de exon-1 para reducir huntingtina (HTT) en la enfermedad de Huntington. Los estudios de fase 1b en pacientes afectados están en marcha, con actualizaciones sustanciales anticipadas en congresos médicos en 2026.

Oportunidades emergentes en trastornos metabólicos y raros

El pipeline de Alnylam incluye varios programas emergentes que recientemente han entrado en desarrollo clínico. ALN-4324, dirigido a GRB14 para la diabetes tipo 2, podría representar potencialmente el primer sensibilizador de insulina aprobado en más de tres décadas. Los datos preclínicos muestran una reducción de aproximadamente el 90% del objetivo 22 días después de la inyección, con una mejora en la sensibilidad a la insulina sin aumento de peso—un perfil notablemente ventajoso.

Los programas de la compañía enfocados en la obesidad incluyen INHBE dirigido en el hígado y ACVR1C—su primera estrategia dirigida a adiposo—con potencial para mejorar la tolerabilidad en comparación con las opciones actualmente disponibles.

ALN-6400, dirigido a la plasminógeno derivado del hígado, busca convertirse en un posible agente hemostático universal para el tratamiento de trastornos hemorrágicos sin riesgo de trombosis. Más de 3 millones de estadounidenses enfrentan complicaciones por trastornos hemorrágicos anualmente con opciones terapéuticas limitadas. Los datos preliminares de la cohorte de fase 1 han demostrado impactos favorables en ensayos de hemostasia ex vivo.

Innovación en plataformas: desbloqueando el acceso a tejidos para 2030

Más allá de los candidatos a medicamentos individuales, la estrategia del pipeline de Alnylam se basa en avances tecnológicos en la entrega de fármacos. La compañía aspira a desbloquear todos los tipos principales de tejidos para terapias de RNAi para 2030.

Los avances preclínicos muestran un potencial de entrega de primera clase para tejidos adiposo, muscular, cardíaco y renal. Otro desarrollo transformador es un enfoque actualizado para cruzar la barrera hematoencefálica—tradicionalmente una de las barreras más formidables de la medicina.

La innovación en fabricación mediante tecnología de ligación enzimática podría revolucionar la eficiencia en la producción de terapias de RNAi, potencialmente satisfaciendo la demanda global en aumento mientras reduce las limitaciones de fabricación.

Alineación estratégica y cronograma

La compañía confirmó avances hacia sus metas de expansión del pipeline “2-2-5” anunciadas en el Día de I+D 2023: nueve solicitudes de nuevo medicamento en investigación (IND) de programas liderados por Alnylam para finales de 2025, distribuidas en dos nuevos tipos de tejidos, dos candidatos dirigidos al sistema nervioso central y cinco terapias dirigidas al hígado.

El Director Médico Pushkal Garg enfatizó que el pipeline de Alnylam representa un “motor de innovación sostenible” diseñado para transformar la atención a los pacientes en diversas áreas terapéuticas, al tiempo que demuestra el potencial en expansión de la RNAi como una plataforma tecnológica fundamental para tratar enfermedades previamente intratables que afectan a millones anualmente.

La presentación en webcast y los materiales de apoyo permanecen accesibles a través del sitio web de relaciones con inversores de Alnylam, con grabaciones disponibles en 48 horas tras la conclusión del evento.