Arrowhead(ARWR) علاج RNA 'Plosaciran'… أكبر انخفاض في ثلاثي الغليسريد بنسبة 83%· التهاب البنكرياس '0 حالة'

تقوم شركة Arrowhead Pharmaceuticals الأمريكية (ARWR) بتطوير دواء “plozasiran” لعلاج التدخل في RNA، والذي تم تأكيد فعاليته وأمانه على المدى الطويل في علاج ارتفاع الدهون الثلاثية الشديد. في تجربة سريرية موسعة استمرت لمدة عامين، أظهر الدواء القدرة على خفض الدهون الثلاثية بنسبة تزيد عن 80%، وقلل من حدوث التهاب البنكرياس الحاد. مع نشر هذه النتائج، بدأ الدواء في الظهور كخيار علاجي جديد في سوق الأمراض الأيضية القلبية الوعائية.

أعلنت Arrowhead في 29 (بتوقيت محلي) عن نتائج دراسة المرحلة الثانية المفتوحة لـ plozasiran. تم عرض هذه البيانات في المؤتمر العلمي السنوي لجمعية القلب الأمريكية ونُشرت في مجلة “American Journal of Preventive Cardiology”. علق البروفيسور كريستي بالانتين من كلية بايلور الطبية، الذي قاد الدراسة، قائلاً: “النتائج طويلة الأمد التي تؤكد ‘تأثير خفض الدهون الثلاثية’ و’الأمان’ مثيرة للتفاؤل جداً”، “خصوصاً في مجموعة المرضى عالية المخاطر، حيث لم يحدث أي حالة التهاب بنكرياس حاد على مدى عامين، وهذا إشارة مهمة.”

في هذه الدراسة، انخفض مستوى الدهون الثلاثية لدى مرضى ارتفاع الدهون الثلاثية الشديد بمعدل 83%، حيث انخفض 96% من المرضى إلى أقل من خط الأساس لخطر التهاب البنكرياس الحاد 500 ملغ/ديسيلتر. كما تم تأكيد فعالية خفض بنسبة 67% في مجموعة مرضى ارتفاع الدهون الثلاثية العاديين. بالإضافة إلى ذلك، تم تحسين مؤشرات الدهون المتعلقة بتصلب الشرايين مثل الكوليسترول المتبقي، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، وأبوليبوبروتين B بشكل متسق.

يعمل plozasiran بناءً على تقنية التدخل في RNA، من خلال تثبيط إنتاج أبوليبوبروتين C-III في الكبد. APOC3 هو بروتين رئيسي يمنع تحلل الدهون الثلاثية، ويؤدي حظره إلى تعزيز إزالة الدهون الثلاثية من الجسم. في الواقع، يُعرف أن الأفراد الذين يعانون من نقص وظيفي وراثي في APOC3 لديهم مستويات منخفضة من الدهون الثلاثية، مما يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

فيما يتعلق بالأمان، تم التوصل إلى نتائج متوافقة مع الدراسات السابقة. ظلت مؤشرات سكر الدم، بما في ذلك الهيموجلوبين A1c، مستقرة، ولم تُلاحظ استجابات غير طبيعية ذات دلالة سريرية. رغم وجود تقارير عن مرض السكري، COVID-19، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، وآلام الظهر، إلا أن مستوياتها كانت مشابهة لتلك في التجارب السابقة. كما لم يكن هناك تغيير ملحوظ في محتوى الدهون في الكبد.

صرح الرئيس التنفيذي لشركة Arrowhead، كريستوفر أنزالوني، قائلاً: “بعد الحصول على موافقة FDA لعلاج فرط شحميات الدم العائلي، يُحدث plozasiran تغييرات ذات مغزى للمرضى الحقيقيين”، “لديه القدرة على توسيع مؤشرات العلاج لتشمل كامل نطاق ارتفاع الدهون الثلاثية الشديد.” وأكد أيضاً: “يمكن أن تُستخدم علاجات RNAi المستندة إلى منصتنا TRiM ليس فقط للأمراض الأيضية القلبية الوعائية، ولكن أيضاً للعديد من الأمراض المستعصية.”

تجري الشركة حالياً تجارب سريرية عالمية من المرحلة الثالثة (SHASTA-3، SHASTA-4، MUIR-3)، بهدف الانتهاء منها في منتصف عام 2026. بعد ذلك، تخطط لتقديم طلب إضافي لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قبل نهاية نفس العام.

يشير ارتفاع الدهون الثلاثية إلى حالة يكون فيها مستوى الدهون الثلاثية في الدم مرتفعًا إلى أكثر من 500 ملغ/ديسيلتر، مما يزيد من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد المتكرر وأمراض القلب والأوعية الدموية. خاصةً فرط شحميات الدم العائلي، حيث يمكن أن ترتفع مستويات الدهون الثلاثية إلى أكثر من 880 ملغ/ديسيلتر، وهو مرض نادر، والخيارات العلاجية الحالية محدودة. تراقب الصناعة إمكانية أن يصبح plozasiran “مغيراً للعبة” في معالجة هذه الاحتياجات غير الملباة.

التعليق: يتجاوز Plozasiran كونه مجرد دواء لخفض الدهون، حيث أثبت كعلاج دقيق قائم على RNA إمكانية التوسع، وبالتالي يُعتبر مرشحاً محتملاً لتغيير نمط العلاج القلبي الوعائي في المستقبل.