اختراق تقنية RNAi من Arrowhead: مرشحو السمنة يظهرون فقدان دهون دراماتيكي في التجارب السريرية المبكرة

حققت شركة Arrowhead Pharmaceuticals إنجازًا هامًا مع مرشحاتها العلاجية المعتمدة على RNAi المصممة لمكافحة السمنة. تكشف بيانات المرحلة 1/2a المؤقتة الجديدة أن ARO-INHBE و ARO-ALK7، وكلاهما يستخدم تكنولوجيا RNAi المتقدمة، أظهرا فعالية كبيرة في تقليل دهون الجسم وتعزيز فقدان الوزن بين مرضى السكري من النوع 2.

يظهر ARO-INHBE أداءً متفوقًا عند دمجه مع تيرزيباتيد

في تجارب العلاج المركب، تفوق ARO-INHBE الذي يستخدم تكنولوجيا RNAi على الطرق التقليدية. حقق الدواء انخفاضًا في الوزن بنسبة 9.4% بحلول الأسبوع 16 — أي تقريبًا ضعف الخسارة البالغة 4.8% التي لوحظت مع علاج تيرزيباتيد الأحادي. والأكثر إثارة للإعجاب، أن المرشح المعتمد على RNAi أدى إلى تقليل كبير في عدة أجزاء من الدهون: انخفاض الدهون الحشوية بنسبة 23.2%، وانخفاض إجمالي دهون الجسم بنسبة 15.4%، وانخفاض دهون الكبد بنسبة 76.7% — وهو ما يمثل تقريبًا ثلاثة أضعاف التحسن الذي لوحظ مع علاج تيرزيباتيد الأحادي.

كعلاج مستقل، لا يزال ARO-INHBE يظهر وعدًا. مكنت تكنولوجيا RNAi المرشح من تقليل الدهون الحشوية بنسبة تصل إلى 15.6% مع تعزيز كتلة العضلات الخالية من الدهون في المشاركين في التجربة.

ARO-ALK7 يضع معيارًا جديدًا للعلاجات المعتمدة على تكنولوجيا RNAi لإسكات الجينات

يمثل تطوير ARO-ALK7 لحظة فاصلة لتكنولوجيا RNAi في مجال السمنة. أصبح هذا المرشح أول علاج RNAi يثبت بنجاح إسكات جين الخلايا الدهنية في البشر، محققًا انخفاضًا بنسبة تصل إلى 94% في تعبير mRNA الخاص بـ ALK7. بحلول الأسبوع 8، أنتج النهج المعتمد على RNAi انخفاضًا بنسبة 14.1% في الدهون الحشوية بعد تعديلها باستخدام العلاج الوهمي.

الملف الأمني والنظرة السريرية

أظهرت كلا المرشحين المعتمدين على تكنولوجيا RNAi ملفات أمان جيدة أثناء الاختبار. كانت الأحداث السلبية في الغالب خفيفة الشدة، ولم يوقف أي مريض العلاج بسبب مخاوف أمنية. تعزز بيانات السلامة هذه الحالة لكل من المرشحين المعتمدين على RNAi في الدراسات الأكبر من المرحلة.

تستهدف استراتيجية العلاج الخاصة بـ Arrowhead مسار Activin E/ALK7، وهو آلية مثبتة وراثيًا تشارك في تنظيم الأنسجة الدهنية. تعتقد الشركة أن منصة تكنولوجيا RNAi الخاصة بها مناسبة بشكل خاص للمرضى الذين يظهرون استجابة غير مثالية للعلاجات القائمة على الإنكريتين. من المتوقع أن تتوفر بيانات سريرية إضافية من كلا البرنامجين طوال عام 2026.

وصل سهم ARWR مؤخرًا إلى مستويات عالية جديدة، حيث تم تداوله عند 75.10 دولارًا مع مكسب بنسبة 17.53%، مما يعكس ثقة المستثمرين في خط أنابيب تكنولوجيا RNAi الخاصة بالشركة. خلال الـ 12 شهرًا الماضية، تذبذب السهم بين 9.57 دولارات و76.76 دولارًا.