## AVROBIO و Tectonic تتحدان لإنشاء قوة دوائية حيوية تركز على مستقبلات G البروتينية من الجيل التالي

دخلت الشركتان في اتفاقية دمج نهائية لتشكيل كيان موحد يتداول في ناسداك تحت رمز "TECX". يمثل هذا الدمج توحيدًا استراتيجيًا يهدف إلى تسريع تطوير علاجات جديدة تعتمد على البروتين تستهدف مستقبلات G البروتينية المرتبطة بالبروتين G (GPCRs)—فئة مهمة من أهداف الأدوية التي ظلت إلى حد كبير غير مستغلة بشكل كبير من قبل الأساليب التقليدية الصغيرة الجزيئات.

بعد إتمام الصفقة، ستعمل المنظمة المدمجة تحت اسم Tectonic Therapeutic وتحافظ على مقرها الرئيسي في واتر تاون، ماساتشوستس. وسيقود الكيان المدمج الدكتور أليسي ريسين، المدير التنفيذي لشركة Tectonic، إلى جانب فريق إدارة Tectonic الأوسع. سينضم ممثل واحد من مجلس إدارة AVROBIO إلى مجلس إدارة الشركة المدمجة.

## تمويل قوي لضمان تقدم خط الأنابيب السريري

بالارتباط مع الدمج المقترح، حصلت Tectonic على التزامات تمويل خاص بقيمة 130.7 مليون دولار من اتحاد من شركات استثمار العلوم الحياتية المعروفة، بما في ذلك TAS Partners، 5AM Ventures، EcoR1 Capital، Polaris Partners، صناديق إدارة Farallon Capital، Vida Ventures، PagsGroup، وغيرها.

من المتوقع أن تمتلك المنظمة المدمجة عند الإغلاق حوالي $165 مليون دولار من النقد والأصول السائلة، وهو مخزون كافٍ لدعم الأنشطة التشغيلية حتى منتصف عام 2027. سيتم توجيه هذه الموارد نحو تعزيز خط الأنابيب السريري من خلال عدة أحداث ومحفزات لإنتاج البيانات. من المتوقع أن يُغلق التمويل الخاص بالتزامن مع الدمج خلال الربع الثاني من عام 2024.

## TX45 وما بعده: خط أنابيب يستهدف الاحتياجات الطبية غير الملباة بشدة

الأصل الرئيسي لشركة Tectonic، TX45—وهو بروتين فاي-ريلاكسين المدمج—يمثل أكثر برامج الشركة تقدمًا ويُعتبر كمرشح علاجي محتمل من فئة الأفضل في فئته. خضع المركب لتحسينات لتجاوز القيود الكامنة المرتبطة بهرمون الريلاكسين البشري الطبيعي، محققًا خصائص فيزيائية حيوية متفوقة وخصائص PK/PD (PK/PD) محسنة.

لقد أظهرت بيانات المرحلة 1a إشارات مشجعة، مع نشاط PK/PD يتوافق مع ملف فئة الأفضل في فئته وداعم لنظام جرعة شهري. من المتوقع أن تظهر بيانات إضافية من المرحلة 1a في منتصف عام 2024، مع دراسات إثبات المفهوم الدموية من المرحلة 1b المخططة لعام 2025 ونتائج التجارب العشوائية من المرحلة 2 المتوقع في 2026.

يتم تطوير TX45 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي من المجموعة 2 لدى مرضى فشل القلب مع الاحتفاظ بنسبة القذف (HFpEF)—وهو حالة تؤثر على أكثر من 600,000 شخص في الولايات المتحدة بدون علاجات دوائية معتمدة.

بالإضافة إلى البرنامج الرئيسي، تتقدم Tectonic بمرشح ثاني يستهدف الهيموراجيك التلانجكتازيا الوراثي (HHT)، وهو اضطراب وراثي نادر يتسم بتكوين غير طبيعي للأوعية الدموية. تخطط الشركة لبدء دراسات بشرية في فئة المرض الشديدة خلال الربع الرابع من 2025 أو الربع الأول من 2026. كما يوجد برنامج ثالث يستخدم نهج ثنائي التخصص يستهدف مستقبلين مكملين ضمن مؤشرات التليف.

## منصة GEODeTM: حل تحدي اكتشاف GPCR

تمثل مستقبلات G البروتينية محورًا مركزيًا في فسيولوجيا الإنسان وتشكل آلية العمل وراء أكثر من ثلث الأدوية المعتمدة عالميًا. ومع ذلك، لا تزال العديد من أنواع مستقبلات G غير مستكشفة علاجياً، وقد شكلت تحديات كبيرة لطرق اكتشاف الأدوية التقليدية.

تم تصميم منصة GEODeTM الخاصة بـ Tectonic خصيصًا لتجاوز هذه الحواجز من خلال دمج الكيمياء الحيوية المتقدمة لمستقبلات G، وتقنيات هندسة المستقبلات، ومكتبات فحص الأجسام المضادة المملوكة، والهندسة البروتينية الموجهة بالهيكل. تتيح هذه المقاربة المتكاملة اكتشاف مجموعة متنوعة من الجزيئات البيولوجية القادرة على التفاعل مع بعض أصعب المستقبلات ضمن الفئة—وهي أهداف ثبت أن الأدوية الصغيرة التقليدية غير فعالة أو غير قابلة للتعامل معها.

## هيكل الصفقة وتوزيع الملكية

بموجب اتفاقية الدمج بالكامل بالأسهم، ستستحوذ AVROBIO على 100% من حقوق الملكية القائمة لشركة Tectonic. بعد الانتهاء، من المتوقع أن يحتفظ مساهمو AVROBIO قبل الدمج بحوالي 22.3% من ملكية الكيان المدمج، بينما سيحتفظ مساهمو Tectonic قبل الدمج بحوالي 40.2%، مع حساب نسب الملكية بعد التمويل الخاص. بالإضافة إلى ذلك، سيحصل مساهمو AVROBIO على حقوق قيمة مشروطة مرتبطة بالإيرادات المحتملة من أصول معينة قبل الصفقة.

هذه التوقعات للملكية لا تزال قابلة للتعديل بناءً على صافي النقد لدى AVROBIO عند الإغلاق، والذي يُقدر حاليًا بالقرب من $65 مليون. وقد وافق مجلسا إدارة الشركتين على الصفقة، والتي من المتوقع أن تكتمل في الربع الثاني من 2024، رهناً بتصويت المساهمين، وإغلاق التمويل الخاص، والموافقات التنظيمية المعتادة.

## المبررات الاستراتيجية وتعليقات الخبراء

قالت الدكتورة ريسين: "يأتي هذا الدمج في لحظة حاسمة لشركة Tectonic ويمثل فرصة استثنائية لتوسيع عملياتنا." وأضافت: "منصتنا تفتح الإمكانات العلاجية من أهداف GPCR التي قاومت التحسين من خلال الاكتشاف البيولوجي التقليدي. يضيف الاندماج مع AVROBIO قوة كبيرة لقدرتنا على تنفيذ برنامج تطوير فعال لـ TX45 وخط أنابيبنا الأوسع."

وأكد إريك أوستروفسكي، المدير التنفيذي المؤقت والمدير المالي لشركة AVROBIO: "قررت مجلس الإدارة أن هذه الصفقة تخدم مصالح المساهمين بشكل أفضل. تمتلك Tectonic خبرة لا مثيل لها في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية لمستقبلات G، إلى جانب فريق إدارة متمكن مهيأ لدفع الابتكار في هذا المجال العلاجي التحويلي."

## الندوة المشتركة والجدول الزمني

نظمت AVROBIO و Tectonic عرضًا تقديميًا عبر الويب في 30 يناير 2024 الساعة 8:30 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة لمناقشة تفاصيل الصفقة. ونُصح الأطراف المهتمة بالانضمام قبل 15 دقيقة، مع توفر مواد إعادة العرض بعد حوالي ساعتين من انتهاء الجلسة المباشرة عبر بوابة علاقات المستثمرين الخاصة بـ AVROBIO.