يُظهر روسنيليماب فوائد سريرية مستدامة في التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد: التحليل الموسع لبيانات المرحلة 2b من تجربة رينوير

تعميق معدلات الاستجابة يدعم إمكانات تعديل المرض

كشفت تجربة RENOIR المرحلة 2b عن نتائج فعالية ممتدة لروسنليمامب حتى الأسبوع 28 عبر مجموعة متعددة الجنسيات من 424 مريضًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي. تشير البيانات المقدمة في مؤتمر ACR Convergence 2025 إلى أن الاستجابات السريرية التي تم تحقيقها في تقييم الأسبوع 12 استمرت في التعزيز حتى الأسبوع 28، مع تحسينات ملحوظة بشكل خاص في معدلات الشفاء من CDAI ومقاييس استجابة ACR50/70. استمر نمط الفائدة المستدامة هذا بشكل ثابت عبر مجموعات المرضى بغض النظر عن التعرض السابق للأدوية المعدلة للمرض البيولوجية أو الاصطناعية المستهدفة (b/tsDMARD)، بما في ذلك أولئك الذين عولجوا سابقًا بمثبطات عامل نخر الورم alpha، أو مضادات مستقبل IL-6، أو مثبطات JAK.

من بين المرضى ذوي الخبرة في b/tsDMARD — الذين يمثلون 41% من سكان التجربة — ظلت الاستجابات قوية عند جرعات روسنليمامب المتوسطة والعالية (400 ملغ شهريًا و600 ملغ كل أسبوعين)، مما يشير إلى فائدة علاجية حتى في مجموعات مقاومة للعلاج. ومن الجدير بالذكر أن حوالي 29% من المرضى ذوي الخبرة كان لديهم تعرض سابق لمثبطات JAK، وهو مجموعة مرضى عادةً ما تكون مرتبطة بإدارة أكثر تحديًا للمرض.

فائدة مستدامة خارج الدواء تعيد تشكيل توقعات جدول العلاج

أبرز النتائج الأكثر لفتًا للانتباه تتعلق بملف الاستدامة بعد توقف العلاج. بعد إكمال تقييم الأسبوع 28، دخل 220 من أصل 318 مريضًا عولجوا بالروسنليمامب (71% من المرضى الذين لم يتعرضوا سابقًا لـ b/tsDMARD و66% من المرضى ذوي الخبرة) الذين حققوا عتبات CDAI منخفضة النشاط المرضي (LDA) فترة مراقبة من 10-12 أسبوع خارج العلاج النشط. ظلت الاستجابات السريرية عبر عدة معايير — بما في ذلك CDAI LDA، ومتوسط درجات CDAI، وDAS28-CRP، ومعدلات ACR50/70 — مستقرة طوال فترة الثلاثة أشهر بدون علاج حتى اكتمال تجربة الأسبوع 38. هذا الفائدة المستدامة بدون علاج مستمر تمثل خروجًا عن نماذج الجرعة المستمرة التقليدية في إدارة الأمراض المناعية الذاتية.

التحقق الميكانيكي من خلال استنزاف خلايا T الطرفية والسينوفية

كشفت بيانات العلامات الحيوية الانتقالية أن آلية استنزاف خلايا T المسببة للمرض حققت تأثيرات مناعية عميقة. بحلول الأسبوع 6، تم تقليل خلايا T follicular helper (Tph) الطرفية بأكثر من 90% عبر جميع مجموعات الجرعات، مع ملاحظات مماثلة >90% تقليل في الأنسجة السينوفية عند المستويات المتوسطة والعالية. أظهرت خزعات السينوفية انخفاضات ذات دلالة إحصائية عالية في علامات تنشيط خلايا T وB (p<0.0001)، مع قمع أعمق في المستجيبين ل CDAI LDA. تدعم هذه النتائج الميكانيكية فرضية أن القضاء الانتقائي على خلايا T المسببة للمرض يدفع الفائدة السريرية الملحوظة، مع الحفاظ نظريًا على وظيفة المناعة الوقائية من خلال توفير الحماية لطبقات خلايا T naive.

الملف الأمني يميز روسنليمامب عن فئات الآليات البديلة

خلال متابعة الأسبوع 38، أظهر قاعدة البيانات السلامة التراكمية أن روسنليمامب كان جيد التحمل، مع عدم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج. سجلت الدراسة عدم وجود حالات سرطانية في المرضى المعالجين بالروسنليمامب وعدم وجود وفيات عبر السكان. يتناقض هذا الملف الأمني بشكل إيجابي مع الفئات المقارنة المعروفة؛ حيث أصدرت مثبطات JAK تحذيرات تنظيمية بشأن مخاطر السرطان والعدوى الخطيرة. كما يدعم معدل الانسحاب المنخفض طوال فترة المراقبة التي استمرت 38 أسبوعًا قابلية التحمل المقبولة عبر نطاق الجرعات المُقيّم.

تحقيق عتبات الفعالية المعدلة عبر النقاط النهائية الأساسية والمتقدمة

في الأسبوع 12، حقق روسنليمامب الهدف الرئيسي للفعالية وهو تفوق DAS28-CRP مقابل الدواء الوهمي عبر جميع الجرعات المختبرة، بما في ذلك جدول الجرعات الشهري 100 ملغ. كما أظهرت مقاييس الاستجابة الثانوية مثل ACR20 دلالة إحصائية و سريرية. بحلول الأسبوع 28، زادت معدلات الاستجابة، مع تحقيق معدلات الشفاء من CDAI واستجابات ACR50/70 وتحسن مستمر بغض النظر عن تاريخ العلاج السابق. يشير التطور نحو عتبات استجابة أعلى — خاصة الشفاء من CDAI بدلاً من مجرد LDA — إلى إمكانية تحقيق سيطرة أكثر اكتمالاً على المرض مقارنة بالعلاجات القياسية.

مسار التطوير السريري والسياق الاحتياجي غير الملبى

شملت تجربة RENOIR مرضى من أمريكا الشمالية وأوروبا، حيث يمثل غير المعرضين سابقًا لـ b/tsDMARD نسبة 59% وذوي الخبرة 41%. تلقى المشاركون حقن روسنليمامب تحت الجلد بجرعات 100 ملغ، 400 ملغ، أو 600 ملغ فواصل زمنية، أو دواء وهمي، مع استمرار استخدام أدوية تعديل المرض التقليدية. تمتد خطط تطوير روسنليمامب إلى ما هو أبعد من التهاب المفاصل الروماتويدي، مع توقع نتائج المرحلة 2 من تجربة التهاب القولون التقرحي في أواخر 2025. تشمل محفظة الأمراض المناعية الأوسع نطاقًا ANB033 (CD122 مضاد) في تقييم المرحلة 1b لمرض السيلياك وANB101 (BDCA2 معدل) في المرحلة 1a.