تانو ثيرابيوتكس تتقدم في برنامجها الرائد في الأورام: TNG462 يظهر استجابة مستدامة عبر عدة أنواع من السرطان، وتتم حالياً عملية تحول استراتيجي

أعلنت شركة تانجو ثيرابيوتكس عن تقدم كبير في خط أنابيب مثبطات PRMT5 الخاصة بها، مع دعم البيانات السريرية للتطوير العدواني لـ TNG462 مع إعادة توجيه الموارد بعيدًا عن المرشحين الأقدم. كشفت شركة التكنولوجيا الحيوية أن TNG462 أظهر نشاطًا مستدامًا في الورم وتحملًا ملائمًا في دراسة المرحلة 1/2 الجارية، مما أدى إلى تحول استراتيجي في محفظة علاج السرطان الخاصة بها.

يظهر TNG462 كأولوية تطوير

لقد أظهر المرشح الرائد TNG462 نشاطًا سريريًا عبر أنواع متعددة من الأورام الصلبة، مع استمرار المرضى في العلاج لمدة وسطية تبلغ 24 أسبوعًا—وهو مدة تواصلت وتطورت. من بين 39 مريضًا قابلًا للتقييم عولجوا بجرعات علاجية (160-300 ملغم يوميًا)، ثبت أن الدواء فعال ومتحمل جيدًا في مجموعات سرطان الرئة غير الصغيرة وسرطان البنكرياس.

ومن الجدير بالذكر أن مرضى سرطان القنوات الصفراوية أظهروا معدل استجابة بنسبة 43%، مع تحقيق 3 من أصل 7 مرضى استجابات جزئية مؤكدة. نسبة كبيرة من المستجيبين (حوالي 60%) كانت مصنفة في البداية على أنها مرض مستقر قبل أن يصبح حجم الورم صغيرًا، مما يسلط الضوء على نمط الفائدة الناتج عن التأخير في ظهورها، وهو سمة مميزة لهذا فئة الأدوية. وبلغ متوسط الوقت للوصول إلى الاستجابة الأولى 16 أسبوعًا، ويتراوح بين 8 و32 أسبوعًا.

ظل ملف السلامة قابلًا للإدارة عبر الجرعات التي تم تقييمها، مع وجود نقص الصفائح الدموية كسمية محدودة للجرعة الأساسية. حدثت أحداث سلبية من الدرجة 1 مثل الغثيان، والقيء، والإسهال، والتعب في أقل من 20% من المرضى. ومن الجدير بالذكر أن اضطراب التذوق — وهو تأثير سلبي يُلاحظ في فئة الأدوية — غاب عن الجرعات التي تم دراستها.

استراتيجية الجمع تسرع مسار التطوير

بدأت الشركة العديد من الدراسات التكميلية المخططة بداية من النصف الأول من عام 2025، بهدف استكشاف TNG462 جنبًا إلى جنب مع العلاجات المستهدفة وأنظمة العلاج الكيميائي القياسية. ستقيم تعاون سريري مع شركة ريفولوشن ميديسينز TNG462 مع جزيئين مثبطين لـ RAS: RMC-6236 (مثبط RAS متعدد الانتقائية( و RMC-9805 )متغير G12D الانتقائي).

تركز استراتيجية الشراكة هذه بشكل خاص على سرطان البنكرياس، حيث تحتوي جميع الأورام التي تم حذف MTAP فيها على طفرات RAS متزامنة. ستجري تجارب تكميلية إضافية مزج TNG462 مع أوسيميرتينيب وبيمبروليزوماب، مما يضع الدواء في مسار العلاج الأولي المحتمل في حالات NSCLC وسرطان البنكرياس.

توقف تطوير TNG908 ودخول TNG456 إلى العيادة

أوقفت الشركة التسجيل في TNG908، مثبط PRMT5 الذي يخترق الحاجز الدموي الدماغي، لتركيز الموارد على TNG462. على الرغم من أن TNG908 أظهر نشاطًا سريريًا في الأورام الصلبة غير CNS (متوسط زمن الدراسة 16 أسبوعًا)، إلا أنه فشل في تحقيق تعرض كافٍ للجهاز العصبي المركزي لفعالية الورم الأرومي الدبقي. وصلت تركيزات السائل الدماغي الشوكي إلى حوالي 30% فقط من مستويات البلازما—أقل من الحد الأدنى المطلوب للفائدة السريرية ذات المعنى.

وبدلاً من TNG908 في إشارة الورم الأرومي الدبقي، يدخل TNG456، وهو جزيء محسّن يخترق الدماغ، المرحلة 1/2 في النصف الأول من عام 2025. تدعم البيانات قبل السريرية تحسين اختراق الجهاز العصبي المركزي (50-110% من تعرض البلازما)، مع انتقائية عالية بمقدار 55 ضعفًا لحذف MTAP وزيادة كبيرة في الفعالية (20 نانومتر GI50 مقابل 120 نانومتر لـ TNG908). ستخضع المركبة للتقييم كعلاج أحادي وبتنسيق مع أبيماتينيب، مثبط CDK4/6 الذي يخترق الدماغ، مستفيدين من نمط الحذف المشترك لـ CDKN2A و MTAP الذي يُلاحظ عبر سرطانات MTAP المحذوفة.

خارطة طريق التطوير السريري

يشكل فريق مكون من 59 مريضًا تم تسجيلهم عبر 13 نوعًا من الأورام الأساس لتطوير TNG462 بشكل سريع. تخطط الشركة لبدء محادثات مع السلطات التنظيمية بشأن مسارات تسجيل متعددة، مع بناء قدراتها الداخلية لدعم وصول واسع للمرضى. من المتوقع تحديث البيانات السريرية خلال عام 2025، مع استمرار التمويل حتى الربع الثالث من عام 2026.