دوردافيبروين يحصل على موافقة معجلة من إدارة الغذاء والدواء (FDA): خطوة مهمة للأورام الدماغية النادرة والعدوانية

أعلنت شركة جاز للأدوية عن إنجاز هام في مجال الأورام العصبية مع موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Modeyso™ (dordaviprone)، مما يمثل أول علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لورم الدماغ المنتشر من نوع H3 K27M المتكرر. هذا الورم الدماغي النادر جدًا يؤثر بشكل رئيسي على الأطفال والشباب، حيث يتم تشخيص حوالي 2000 حالة سنويًا في الولايات المتحدة.

بيانات الفعالية السريرية تظهر استجابة ذات معنى للمرضى

استند قرار إدارة الغذاء والدواء إلى تحليل شامل للفعالية شمل 50 مريضًا يعانون من ورم الدماغ المنتشر من نوع H3 K27M المتكرر عبر خمسة دراسات سريرية. باستخدام مراجعة مستقلة مركزية مزدوجة التعمية (BICR) ومعايير تقييم الاستجابة في علم الأورام العصبي (RANO) 2.0، أظهر دوردافيبريون معدل استجابة إجمالي (ORR) بنسبة 22%. من بين المرضى الذين استجابوا للعلاج، بلغ متوسط مدة الاستجابة 10.3 أشهر، مع بقاء 73% منهم محافظين على استجابتهم لمدة لا تقل عن ستة أشهر و27% حافظوا على الفوائد لمدة لا تقل عن 12 شهرًا.

معالجة حاجة طبية ملحة غير ملباة

قبل هذه الموافقة، لم يكن لورم الدماغ المنتشر من نوع H3 K27M المتكرر خيارات علاج نظامية فعالة. يتميز المرض بتقدم سريع، مع بقاء متوسط على قيد الحياة حوالي سنة واحدة من التشخيص وأقل من ستة أشهر بعد التقدم بعد العلاج الأولي. يعالج Modeyso هذه الفجوة الحرجة من خلال تقديم علاج فموي مستهدف يُعطى مرة واحدة أسبوعيًا.

“هذا يمثل لحظة تحول للمرضى والعائلات الذين تحملوا سنوات بدون خيارات فعالة”، قال جوشوا إ. ألين، دكتوراه في العلوم، المدير العلمي في شركة كايميريكس، وهي شركة تابعة لجاز للأدوية. “تم تصميم دوردافيبريون خصيصًا مع الأخذ في الاعتبار البيولوجيا الأساسية لهذا الورم، مما يفتح مسارًا جديدًا للتدخل في فئة سكانية كانت خياراتها محدودة تاريخيًا.”

آلية العمل وتطوير الدواء

يعمل دوردافيبريون كمحفز للبروتياز الميتوكوندري كاسينوليتك بروتياز P (ClpP) ويثبط أيضًا مستقبل الدوبامين D2 (DRD2). في الدراسات المختبرية، ينشط المركب الاستجابة الإجهادية المتكاملة، ويحفز الموت المبرمج للخلايا، ويغير استقلاب الميتوكوندريا، مما يؤدي في النهاية إلى استعادة ثلاثي ميثيل هستون H3 K27 في خلايا الورم المنتشر من نوع H3 K27M. يميز هذا الآلية المستهدفة Modeyso عن الطرق التقليدية لعلاج هذا النوع العدواني من الأورام.

ملف السلامة والاعتبارات المهمة

تم تقييم بيانات السلامة عبر 376 مريض بالغ وطفل يعانون من الورم في أربع دراسات سريرية مفتوحة التسمية. حدثت تفاعلات سلبية خطيرة في 33% من المرضى. من بين هذه، كانت أكثر الأحداث السلبية الخطيرة تكرارًا تشمل استسقاء الدماغ (5%)، القيء (4.3%)، الصداع (3.2%)، النوبات (2.4%)، وضعف العضلات (2.1%).

كانت أكثر التفاعلات السلبية شيوعًا بشكل عام التعب (34%)، الصداع (32%)، القيء (24%)، الغثيان (24%)، وألم العضلات والعظام (20%). بالإضافة إلى ذلك، يسبب دوردافيبريون تمديد فترة QTc المعتمد على التركيز، مما يتطلب مراقبة تخطيط القلب الكهربائي (ECG) واختيار المرضى بعناية. يُمنع استخدام الدواء أثناء الحمل ويتطلب وسيلة فعالة لمنع الحمل خلال العلاج ولمدة شهر بعده.

مسار التسويق والتجارب المستقبلية

من المتوقع أن يتوفر Modeyso تجاريًا خلال الأسابيع القادمة. يعتمد هذا الاعتماد المعجل على التحقق من الفائدة السريرية ووصفها في تجربة التأكيد Phase 3 ACTION، التي تقيّم سلامة وفعالية دوردافيبريون في مرضى تم تشخيصهم حديثًا بورم الدماغ المنتشر من نوع H3 K27M بعد العلاج الإشعاعي.

تم تطوير الدواء أصلاً بواسطة شركة كايميريكس قبل استحواذ جاز للأدوية عليه في أبريل 2025. ومن الجدير بالذكر أن دوردافيبريون لا يزال غير معتمد في أي منطقة أخرى على مستوى العالم، مما يجعل هذا الاعتماد في الولايات المتحدة إنجازًا فريدًا للمرضى حول العالم.

الرؤية السريرية

أكد الدكتور باتريك وين، مدير مركز الأورام العصبية في معهد دانا-فاربر للسرطان وأستاذ الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد، على أهمية الأمر: “للمرة الأولى، لدينا علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مصمم خصيصًا لورم الدماغ المنتشر من نوع H3 K27M المتكرر. على الرغم من أن النتائج لا تزال تحديًا للعديد من المرضى، فإن الاستجابات الموضوعية التي لوحظت مع دوردافيبريون، بما في ذلك الفوائد المستدامة في بعض الحالات، تمثل تقدمًا مهمًا يغير ما يمكن أن يتوقعه المرضى والعائلات بشكل واقعي بعد التشخيص.”