FDA توافق على Inluriyo (Imlunestrant) كعامل مغير للعبة لسرطان الثدي المتحور ESR1

أمل جديد للمرض المقاوم للعلاج والمنتشر بالنقائل

حوالي نصف المرضى المصابين بسرطان الثدي المنتشر الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER+)، السلبي لورم HER2، يطورون في النهاية طفرات ESR1 بعد التعرض لعلاج مثبط الأروماتاز. تتسبب هذه الطفرات في فرط نشاط مستقبلات الإستروجين، مما يدفع نمو الورم العدواني ويخلق مقاومة للعلاجات الهرمونية التقليدية. الآن، دواء فموي جديد يتيح خيارًا ذا معنى لهذه الفئة من المرضى.

في 25 سبتمبر 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إينلوريو (imlunestrant، أقراص 200 ملغ)، وهو مضاد لمستقبلات الإستروجين عن طريق الفم مصمم لمكافحة سرطان الثدي المتقدم أو المنتشر الذي يحمل طفرات ESR1. تمثل الموافقة تقدمًا هامًا في معالجة أحد أشكال سرطان الثدي الأكثر مقاومة للهرمونات.

الأدلة السريرية: ما تظهره البيانات

أظهرت تجربة المرحلة 3 EMBER-3 أدلة قوية تدعم فعالية إينلوريو. من بين 256 مريضًا يعانون من سرطان الثدي المنتشر الذي يحمل طفرات ESR1 وتقدم مرضهم رغم العلاج الهرموني السابق، أظهر إيمlunestrant فوائد سريرية قوية.

النتائج الرئيسية من EMBER-3:

• قلل إينلوريو من خطر تقدم المرض أو الوفاة بنسبة 38% مقارنة بالعلاج الهرموني القياسي
• بلغ متوسط البقاء دون تقدم 5.5 أشهر مع إيمlunestrant مقابل 3.8 أشهر مع الخيارات الهرمونية التقليدية (فولفيسترانت أو إكسيمستان)
• كانت نسبة الخطر 0.62 (فاصل الثقة 95%: 0.46-0.82)، مما يعكس تفوقًا ذا دلالة إحصائية (p=0.0008)

شملت التجربة 874 مريضًا، حيث تلقى حوالي ثلثهم إيمlunestrant كعلاج خط أول للمرض المنتشر بعد تكرار الإصابة على علاج مثبط الأروماتاز المساعد، والباقي كعلاج خط ثاني بعد تقدم الحالة على العلاج الأول.

كيف يعمل إينلوريو

يعمل إيمlunestrant من خلال آلية ثلاثية الأجزاء: يربط بمستقبلات الإستروجين، يمنع نشاط إشاراتها، ويساعد على تدهورها الخلوي. تثبت هذه الطريقة قيمتها بشكل خاص في السرطانات التي تحمل طفرات ESR1 حيث تحافظ المستقبلات على نشاط مرتفع رغم استراتيجيات حجب الهرمونات التقليدية. يوفر نظام الجرعة الفموية مرة واحدة يوميًا — 400 ملغ تؤخذ على معدة فارغة — خيار علاج مريح للمرضى مقارنة بالبدائل القابلة للحقن.

“يمثل هذا تقدمًا مهمًا للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المنتشر الذي يحمل طفرات ESR1، وهو طفرة توجد في ما يقرب من نصف المرضى الذين تلقوا علاجات هرمونية،” قال كومال جهافيري، دكتور، FACP، FASCO، من مركز Memorial Sloan Kettering للسرطان والمحقق الرئيسي في EMBER-3. “مع فعالية مثبتة، وملف تحمل مقبول، وإعطاء فموي، يوفر هذا العلاج خيارًا ذا معنى لهذه الفئة من المرضى.”

الملف الأمني والاعتبارات العملية

أظهرت بيانات السلامة من EMBER-3 أن الآثار الجانبية كانت بشكل عام قابلة للإدارة، مع تصنيف الغالبية على أنها من الدرجة 1-2 من الشدة. كانت أكثر التفاعلات الجانبية شيوعًا انخفاض الهيموغلوبين (30%)، ألم عضلي هيكلي (30%)، انخفاض الكالسيوم (26%)، انخفاض العدلات (26%)، زيادة AST (25%)، والتعب (23%). من المشكلات التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر أيضًا الإسهال (22%)، زيادة ALT (21%)، زيادة ثلاثي الغليسريدات (21%)، الغثيان (17%)، وانخفاض الصفائح الدموية (16%).

حدثت حالات التوقف عن العلاج بسبب الأحداث السلبية في 4.6% فقط من المرضى، بينما كانت هناك حاجة لتخفيض الجرعة أو التوقف في 2.4% و10% من المرضى على التوالي. تطورت ردود فعل سلبية خطيرة في 10% من المرضى، وكان الانصباب الجنبي هو الحدث الخطير الأكثر شيوعًا بنسبة 1.2%. وقعت ردود فعل سلبية مميتة في 1.8% من المرضى.

يحمل إيمlunestrant تحذيرًا بشأن سمية الجنين والأجنة. توصي معلومات الوصفة باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعده، ويجب على النساء المرضعات عدم الرضاعة أثناء تناول الدواء ولمدة أسبوع بعد العلاج. يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو شديد.

توسيع ترسانة العلاج

قال جاكوب فان ناردن، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم الأورام في ليلي: “يعكس هذا العلاج التزامنا بتطوير علاجات تحسن النتائج للأشخاص المصابين بسرطان الثدي، ويمثل خطوة مهمة نحو تعزيز طرق العلاج الجديدة، التي تكون جميعها عن طريق الفم.”

أكدت جان ساكس، الرئيس التنفيذي لمؤسسة العيش بعد سرطان الثدي، على تأثير المرضى: “يؤدي اعتماد إينلوريو إلى توسيع خيارات علاج سرطان الثدي المنتشر للمرضى الذين يختبرون إيجابية لطفرات ESR1. الآن، يمكن للمرضى المؤهلين الوصول إلى خيار علاج إضافي، مما يمنحهم مرونة محتملة في الحياة اليومية وإدارة المرض.”

من المتوقع أن يتوفر إينلوريو في الصيدليات الأمريكية خلال أسابيع. كما يتم التحقيق في الدواء في تجربة المرحلة 3 المستمرة EMBER-4، التي تدرس إيمlunestrant في إطار الوقاية المساعد (الوقائية) لنحو 8,000 مريض حول العالم يعانون من سرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات الإستروجين السلبي لورم HER2، مع ارتفاع خطر الانتكاس.

فهم السياق

يمثل سرطان الثدي المنتشر مرضًا متقدمًا انتشر خارج الثدي إلى أعضاء بعيدة. في حين أن حوالي 30% من حالات سرطان الثدي المبكر عالية الخطورة تتقدم في النهاية إلى مرض منتشر، يُقدر أن 6-10% من تشخيصات سرطان الثدي الجديدة تكون متقدمة عند العرض الأول. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمرض المنتشر حوالي 30%، مقارنة بـ 99% للمرض الموضعي، مما يبرز الحاجة الملحة لعلاجات فعالة مثل إيمlunestrant.

على مستوى العالم، يظل سرطان الثدي ثاني أكثر أنواع السرطان تشخيصًا، مع حوالي 2.3 مليون حالة جديدة و666,000 وفاة سنويًا. في الولايات المتحدة وحدها، من المتوقع أن تُشخص أكثر من 310,000 حالة جديدة من سرطان الثدي في عام 2024، ويعد سرطان الثدي السبب الثاني لوفاة السرطان بين النساء.