وافقت إدارة الغذاء والدواء على كابوزانتينيب كخيار علاج جديد للأورام العصبية الصماء المتقدمة—أول علاج نظامي ذو تطبيق واسع عبر أنواع المرض المختلفة

الأورام العصبية الصماء (NET) تمثل أحد أكثر أنواع السرطان تحدياً في العلاج، مع خيارات فعالة محدودة للمرضى الذين تطورت حالتهم على الرغم من العلاج السابق. لقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الآن الموافقة على كابوزانتينيب، مما يمثل تحولاً هاماً في مشهد علاج هذا المرض المتغاير.

التحدي السريري وراء الموافقة

الأورام العصبية الصماء (NET) هي سرطانات نادرة تنشأ من خلايا عصبية صماء متخصصة، وغالباً ما تنشأ في الجهاز الهضمي، البنكرياس، أو الرئتين. يقدم المرض توقعات قاتمة—يقدر عدد الحالات في الولايات المتحدة بـ 380,000 حالة، مع حوالي 161,000 إلى 192,000 شخص يعيشون بأشكال متقدمة وميتاستية. تختلف توقعات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بشكل كبير حسب موقع الورم: فقط 23% للحالات البنكرياسية مقارنة بـ 55% للأورام المشتقة من الرئة و68% لأورام الجهاز الهضمي.

ما يجعل NET صعب الإدارة بشكل خاص هو تغايرها البيولوجي. تختلف الأورام بشكل واسع في الدرجة، أنماط إفراز الهرمونات، وتعبير مستقبلات السوماتوستاتين—عوامل كانت تقيد خيارات العلاج تاريخياً إلى مجموعة ضيقة من التدخلات. يواجه معظم المرضى المصابين بحالة متقدمة تطور المرض في النهاية ويطورون مقاومة للعلاجات القياسية.

تجربة CABINET: اختراق قائم على الأدلة

تعتمد موافقة FDA على أدلة سريرية قوية من تجربة CABINET المرحلة 3، وهي دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، برعاية المعهد الوطني للسرطان وإجراء تحالف التجارب السريرية في الأورام. شملت الدراسة 298 مريضاً عبر مجموعتين من المرض—99 مع NET البنكرياسي (pNET) و199 مع NET خارج البنكرياس (epNET)—تمت عشوائيتهم بنسبة 2:1 لتلقي إما كابوزانتينيب بجرعة 60 ملغ يومياً أو دواء وهمي.

أظهرت النتائج فائدة سريرية ذات معنى: حيث مدد كابوزانتينيب بشكل كبير البقاء دون تقدم المرض مقارنةً بالدواء الوهمي عبر كلا نوعي الورم، بغض النظر عن موقع الورم الأساسي، الدرجة النسيجية، أو حالة مستقبلات السوماتوستاتين. كانت هذه الفعالية الواسعة عبر تنوع تقديمات المرض غير مسبوقة. قدمت بيانات البقاء دون تقدم النهائي، التي عُرضت في مؤتمر الاتحاد الأوروبي للأورام الطبية لعام 2024 ونُشرت في مجلة نيو إنغلاند للطب، الأساس الأدبي للموافقة التنظيمية.

“ما يميز هذه الموافقة هو أن كابوزانتينيب يظهر فائدة مستقلة عن الخصائص المحددة للورم،” أوضحت جينيفر تشان، دكتوراه في الطب، وعضو إدارة مركز السرطان الهضمي في معهد Dana-Farber للسرطان ورئيس دراسة CABINET. “بالنسبة لمرض متغاير مثل NET، فهذا يمثل تقدماً ذا معنى.”

توسيع ترسانة العلاج

كابوزانتينيب هو الآن العلاج الجهازي الوحيد المعتمد من قبل FDA لـ NET المعالج سابقاً بدون قيود على موقع الورم، الدرجة، أو العلامات الجزيئية. هذا التمييز مهم للغاية للمرضى والأطباء—فهو يلغي الحاجة لاختبارات جينية أو مستقبلات محددة لتحديد أهلية العلاج.

تضيف الموافقة إلى خمس تصاريح سابقة من FDA لكابوزانتينيب، الذي يُعتبر بالفعل علاجاً لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم، وسرطان الكبد الخلوي، وسرطان الغدة الدرقية المميز. يعكس تحديث يناير 2025 لدليل الممارسة السريرية في الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان للأورام العصبية الصماء والكظرية هذا الدور الجديد، حيث يُدرج كابوزانتينيب كخطة علاج مفضلة من الفئة 1 لمعظم حالات NET المتقدمة ذات التمايز الجيد بعد العلاجات السابقة.

إدارة السلامة مع تحسين الفائدة

ظل الملف الأمني الذي لوحظ في تجربة CABINET متوافقاً مع نمط التحمل المعروف لكابوزانتينيب من مؤشرات سرطانية أخرى. ومع ذلك، شهد مرضى NET معدل أعلى من ارتفاع ضغط الدم—وهو اكتشاف يتطلب مراقبة سريرية دقيقة. احتاج غالبية المرضى إلى تعديلات أو تخفيضات في الجرعة لإدارة الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج، مما يبرز أهمية إدارة الجرعة بشكل فردي.

حدثت أحداث نزيف من الدرجة 3-5 في حوالي 5% من المرضى، في حين أن الأحداث التخثرية والمضاعفات المعوية الناسور والثقوب أثرت على نحو 1-2% من السكان. لم تظهر إشارات سلامة غير متوقعة من بيانات التجربة.

ماذا يعني هذا لمجتمع NET

بالنسبة للمرضى الذين تلقوا بالفعل خطاً أو أكثر من العلاج الجهازي السابق—سواء كانت نظائر السوماتوستاتين، العلاج الكيميائي، أو العوامل المستهدفة الجزيئية—يقدم كابوزانتينيب مساراً جديداً للمضي قدماً. تعترف الموافقة بكل من الحاجة الطبية غير الملباة والواقع السريري بأن تطور NET يحدث في النهاية لدى جميع المرضى الذين يعانون من مرض متقدم.

أكدت سيندي لوفليس، المؤسسة المشاركة في مؤسسة The Healing NET وناجية طويلة الأمد من NET، على الأهمية العملية: “مع قلة العلاجات المستهدفة المعتمدة حديثاً لـ NET المتقدم، فإن هذا يمثل أملًا حقيقياً للمرضى الذين يواجهون خيارات محدودة بعد العلاج السابق.”

وفي المستقبل، تخطط الشركة لإطلاق تجربة STELLAR-311 الحاسمة في النصف الأول من عام 2025، لمقارنة كابوزانتينيب مع إفيروليموس في NET—وهي دراسة قد تعمل على تحسين استراتيجيات ترتيب العلاج لهذه الفئة من المرضى.