تسريع خط أنيلام مع برامج متأخرة متعددة تستهدف مجالات الأمراض الرئيسية

التطورات التي تغير قواعد اللعبة تشكل مستقبل علاج RNAi

شركة ألنيلام للأدوية (ناسداك: ALNY) تواصل تقدمها الطموح في خط أنابيب ألنيلام مع زخم كبير، مع عرض مجموعة من الأدوية التي تمتد من الأمراض الوراثية النادرة إلى الحالات الشائعة التي تؤثر على ملايين الأشخاص حول العالم. خلال عرض يوم البحث والتطوير في مدينة نيويورك، أوضحت الشركة مجموعة واسعة من الأدوية التجريبية في مراحل مختلفة من التطوير، كل منها مصمم لمعالجة احتياجات طبية غير ملباة بشكل كبير.

مضادات TTR من الجيل التالي تضع ألنيلام في موقع الريادة السوقية

يركز توسع خط أنابيب ألنيلام على نكريسيiran، وهو مثبط من الجيل التالي لبروتين ترانسثيرتين (TTR) مصمم لعلاج التليف الناتج عن مرض الأميلويد (ATTR). يمثل برنامج TRITON المرحلة 3 نهجًا مزدوج المسار لإثبات قيادة دائمة في السوق.

يقوم TRITON-PN بتسجيل مرضى التليف الناتج عن مرض ATTR الوراثي مع الاعتلال العصبي (hATTR-PN)، بهدف دخول السوق بسرعة لهذا المرشح الذي يحتمل أن يكون الأفضل في فئته. يهدف البرنامج إلى الاستفادة من القدرة المتوقعة لنكريسيiran على تقليل البروتين بنسبة تزيد عن 95% مع جرعة مرتين سنويًا—وهو تقدم كبير على العلاجات الحالية.

في الوقت نفسه، يعمل TRITON-CM كدراسة نتائج قلبية وعائية تعتمد على الأحداث في مرض التليف الناتج عن مرض ATTR مع اعتلال عضلة القلب (ATTR-CM). ستشمل الدراسة حوالي 1200 مشارك من نوع TTR الطبيعي أو أي نوع من أنواع TTR، بما في ذلك أولئك الذين يتلقون علاج مثبت خلفي. من المتوقع أن يؤدي النجاح إلى الموافقة التنظيمية حوالي عام 2030، مع قياس الهدف الرئيسي لمعدل الوفيات لجميع الأسباب والأحداث القلبية الوعائية مجتمعة.

دعمًا لهذا المسار، تظهر بيانات جديدة من دراسة HELIOS-B لدواء vutrisiran—التي تخضع حاليًا لمراجعة إدارة الغذاء والدواء مع موعد هدف PDUFA في 23 مارس 2025—تخفيض بنسبة 36% في معدل الوفيات لجميع الأسباب مقارنة بالدواء الوهمي في السكان الكلي، مع انخفاض بنسبة 39% في مجموعة العلاج الأحادي. تم نشر هذه النتائج سابقًا في مجلة نيو إنغلاند للطب.

ابتكار القلب والأوعية الدموية: إعادة تصور علاج ارتفاع ضغط الدم

يشمل خط أنابيب ألنيلام الآن zilebesiran، الذي تم تطويره بالشراكة مع Roche، والذي من المتوقع أن يعيد تشكيل إدارة ارتفاع ضغط الدم بشكل جذري. ستطلق تجربة المرحلة 3 الحاسمة في وقت لاحق من هذا العام، والتي ستشمل ما يصل إلى 11000 مريض عبر أكثر من 30 دولة—جميعهم يستوفون معايير الإدراج الصارمة لارتفاع ضغط الدم غير المسيطر عليه على الرغم من تناول علاجين مضادين للضغط على الأقل ووجود مرض قلبي وعائي موثق.

الهدف الرئيسي—معدل الأحداث القلبية الوعائية غير القاتلة (السكتات الدماغية غير القاتلة، النوبات القلبية غير القاتلة، الوفيات القلبية، والاستشفاء/الزيارات الطارئة لفشل القلب)—يعكس طموح الدراسة لإثبات أن السيطرة المستمرة على ضغط الدم تترجم إلى فائدة قلبية وعائية قابلة للقياس.

من المتوقع أن تظهر نتائج المرحلة 2 من دراسة KARDIA-3 في النصف الثاني من عام 2025، مما يوفر بيانات حاسمة لتوجيه تصميم المرحلة 3. يتطابق سكان الدراسة بشكل وثيق مع Cohort المتوقع للمرحلة 3، مما يشير إلى مسارات انتقال مبسطة.

توسع علم الأعصاب: من الزهايمر إلى مرض هنتنغتون

يمثل توسع خط أنابيب ألنيلام في علم الأعصاب تحولًا استراتيجيًا نحو بعض من أصعب الاضطرابات الطبية. أظهر ميفيلسيiran، الذي يتقدم في تطوير سريري لمرض الزهايمر المبكر، انخفاضات قوية في بروتين APPβ القابل للذوبان—مؤشر حيوي موثوق به لمشاركة الهدف—في السائل الدماغي الشوكي. يعزز الملف الأمني الممتاز في المرحلة 1 التقدم نحو دراسات متقدمة.

تستكشف الشركة في الوقت نفسه إمكانيات ميفيلسيiran في التهاب الأوعية الدموية الأميلويدية الدماغي، وهو السبب الرئيسي للسكتة الدماغية النزفية وأشد أنواع السكتة الدماغية.

تم تطويره بالشراكة مع Regeneron، يقدم ALN-HTT02 استراتيجية مستهدفة بشكل مميز لب exon-1 لخفض huntingtin (HTT) في مرض هنتنغتون. تتقدم دراسات المرحلة 1b في المرضى المتأثرين، مع توقع تحديثات مهمة في المؤتمرات الطبية في عام 2026.

فرص ناشئة عبر الاضطرابات الأيضية والنادرة

يشمل خط أنابيب ألنيلام العديد من البرامج الناشئة التي دخلت مؤخرًا في التطوير السريري. يمكن أن يمثل ALN-4324، المستهدف لـ GRB14 لمرض السكري من النوع 2، أول محفز حساسية للأنسولين يُعتمد منذ أكثر من ثلاثة عقود. تظهر البيانات قبل السريرية تقليلًا بنسبة حوالي 90% من الهدف بعد 22 يومًا من الحقن مع تحسين حساسية الأنسولين دون زيادة في الوزن—وهو ملف شخصي ذو فائدة ملحوظة.

تشمل برامج الشركة المعنية بالسمنة INHBE المستهدف في الكبد وACVR1C—وهو أول نهج موجه للدهون في الشركة—مع إمكانية تحسين التحمل مقارنة بالخيارات المتاحة حاليًا.

يهدف ALN-6400، المستهدف لبلازموجينوجين المشتق من الكبد، إلى أن يصبح عامل تخثر شامل محتمل لعلاج اضطرابات النزيف بدون خطر التخثر. يواجه أكثر من 3 ملايين أمريكي مشاكل نزيفية سنويًا مع خيارات علاجية محدودة. أظهرت بيانات المرحلة 1 المبكرة تأثيرات إيجابية على اختبارات التجلط خارج الجسم.

ابتكار المنصة: فتح الوصول إلى الأنسجة بحلول 2030

بعيدًا عن الأدوية الفردية، يعتمد استراتيجية خط أنابيب ألنيلام على الاختراقات التكنولوجية في توصيل الأدوية. تطمح الشركة إلى فتح كل نوع رئيسي من الأنسجة لعلاجات RNAi بحلول عام 2030.

تُظهر التقدمات قبل السريرية إمكانات توصيل من الطراز الأول للأنسجة الدهنية والعضلات والقلب والكلى. يمثل النهج المحدث لعبور الحاجز الدموي الدماغي—وهو أحد أصعب الحواجز الطبية تقليديًا—قدرة تحويلية أخرى قيد التطوير.

قد تحدث تقنية التوصيل عبر التفاعل الإنزيمي من خلال تكنولوجيا الربط الإنزيمي ثورة في كفاءة إنتاج علاجات RNAi، مما يتيح تلبية الطلب العالمي المتزايد مع تقليل قيود التصنيع.

التوافق الاستراتيجي والجدول الزمني

أكدت الشركة تقدمها نحو أهداف توسعة خط أنابيب “2-2-5” التي أعلنت عنها في يوم البحث والتطوير 2023: تسع طلبات دوائية جديدة IND من برامج ألنيلام بحلول نهاية 2025، موزعة على نوعين جديدين من الأنسجة، ومرشحين موجهين للجهاز العصبي المركزي، وخمسة علاجات موجهة للكبد.

أكد رئيس الأطباء، بوشكال غارج، أن خط أنابيب ألنيلام يمثل “محرك ابتكار مستدام” مصمم لتحويل رعاية المرضى عبر مجالات العلاج، مع إظهار الإمكانات المتزايدة لتقنية RNAi كمنصة تكنولوجية أساسية لعلاج الأمراض التي كانت سابقًا مستعصية وتؤثر على ملايين الأشخاص سنويًا.

لا تزال عروض الويب التقديمية والمواد الداعمة متاحة عبر موقع علاقات المستثمرين الخاص بألنيلام، مع توفر التسجيلات خلال 48 ساعة من انتهاء الحدث.